임상시험__글15건

  1. 2020.04.07 이버멕틴 Ivermectin 동물용 구충제의 in vitro 실험관내 실험결과 코로나19, COVID-19 바이러스 사멸효과 관련 뉴스 + 대한약사회 인체사용 목적 판매주의 당부 기사
  2. 2020.03.27 미국 CDC 홈페이지 포스팅 - 코로나19 치료제 후보 의약 HCQ, 하이드록시클로로퀸, Hydroxychloroquine 관련 사항 소개
  3. 2020.03.24 코로나19 치료제 후보 약물 하이드록시클로로퀸 Hydroxychloroquine (HCQ) 중국 임상시험 진행 상황 및 긍정적 치료효과를 확인하였다는 초기결과 발표 LANCET 인터넷판 게재 기사
  4. 2020.03.23 코로나19 치료제 후보 약물 렘데시비르 (Remdesivir)의 특허출원 현황, 작용기전 및 임상시험 관련 뉴스
  5. 2020.03.23 코로나19 치료제 후보 약물 하이드록시클로로퀸 Hydroxychloroquine 임상시험 개시 뉴스 및 작용기전 관련
  6. 2020.03.12 코로나19 치료제 후보약물 칼레트라 Kaletra (로피나비르, lopinavir + 리토나비르, ritonavir 복합제)의 제품정보 및 특허정보 개요
  7. 2020.03.10 코로나19 치료제 후보 약물 이뮨메드 HzVSF v13 환자대상 임상시험 개시 뉴스
  8. 2020.03.09 코로나19 치료제 후보 약물 렘데시비르 (Remdesivir) 임상시험 개시 뉴스
  9. 2020.03.09 코미팜 파나픽스의 특허등록공보 – 코로나19 치료제 후보 약물로 소개된 비소대사체 물질 관련 특허공보 개요
  10. 2020.02.26 코로나19 치료제 후보 약물 성분명 렘데시비르(Redesivir) 중국에서 임상시험 진행 중 뉴스
  11. 2020.02.25 코로나19 치료제 후보 의약, 성분명 파비피라비르(Favipiravir) 상품명 아비간(Avigan) – 식약처에서 수입특례 적용 긴급도입 검토 뉴스
  12. 2017.06.11 대조약 선정과 의약품동등성시험기준의 개정
  13. 2016.02.05 천연물신약 '레일라정' 특허권존속기간연장등록 관련 특허법원 판결
  14. 2016.01.27 글리벡(Gleevec)의 GIST 치료용도특허 무효심판에서 선행기술문헌의 기술내용 해석: 특허법원 2016. 1. 21. 선고 2014허4913 판결
  15. 2015.11.10 일본 Daiichi Sankyo에서 신약개발회사 Amgen, ArQule과 각 체결한 License, Co-Development and Co-Commercialization Agreement 중 허가신청 data access 관련 조항

 

 

저명 국제학술지 ELSELVIER 인터넷판에 호주연구진의 논문이 게재되었습니다. 링크: The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro

 

 

 

생체실험(in vivo)이 아니라 그 전단계인 실험관내 실험(in vitro) 결과이지만 코로나 19바이러스를 극적으로 사멸시킨다는 데이터를 포함하고 있어서 관심을 끌고 있습니다. 앞으로 in vivo 실험 뿐만 아니라 사람을 대상으로 하는 임상시험에서도 동일한 결과를 나타낼지 알 수 없습니다.

 

한편, 대한약사회에서는 이버멕틴(Ivermectin) 성분의 동물용 구충제의 판매와 관한 주의를 당부했다는 소식입니다. 대한약사회에서는 이버멕틴(Ivermectin) 성분 구충제가 코로나19 바이러스를 억제시킨다는 해외 연구내용과 관련하여 이버멕틴(Ivermectin) 성분이 인체 내에서 적정하게 작용하는지 여부 및 코로나19 바이러스 억제에 유효한지 등이 공식적으로 검증된 바가 없다는 점을 강조하였습니다.

 

이에 약사회는 소비자 문의 시 이버멕틴(Ivermectin) 성분 구충제가 동물 구충 이외의 목적으로 사용되지 않도록 적극 정보를 제공하여 줄 것과 판매하는 경우 반드시 구매자에게 용도를 확인하고 충분한 복약지도를 통해 허가사항에 맞게 사용될 수 있도록 해달라고 전국 약사회원 약국에 당부했다는 기사입니다.

 

KASAN_이버멕틴 Ivermectin 동물용 구충제의 in vitro 실험관내 실험결과 코로나19, COVID-1

 

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작성일시 : 2020. 4. 7. 09:00
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CDC 포스팅 링크: Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19 Patients

 

클로로퀸, HCQ, Hydroxychloroquine, 하이드록시클로로퀸의 코로로19 치료 효능에 관한 포스팅입니다.

 

Hydroxychloroquine and Chloroquine

 

 

Hydroxychloroquine and chloroquine are oral prescription drugs that have been used for treatment of malaria and certain inflammatory conditions. Chloroquine has been used for malaria treatment and chemoprophylaxis, and hydroxychloroquine is used for treatment of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and porphyria cutanea tarda.

 

Both drugs have in-vitro activity against SARS-CoV, SARS-CoV-2, and other coronaviruses, with hydroxychloroquine having relatively higher potency against SARS-CoV-2.

 

A study in China reported that chloroquine treatment of COVID-19 patients had clinical and virologic benefit versus a comparison group, and chloroquine was added as a recommended antiviral for treatment of COVID-19 in China. Based upon limited in-vitro and anecdotal data, chloroquine or hydroxychloroquine are currently recommended for treatment of hospitalized COVID-19 patients in several countries.

 

Both chloroquine and hydroxychloroquine have known safety profiles with the main concerns being cardiotoxicity (prolonged QT syndrome) with prolonged use in patients with hepatic or renal dysfunction and immunosuppression but have been reportedly well-tolerated in COVID-19 patients.

 

Due to higher in-vitro activity against SARS-CoV-2 and its wider availability in the United States compared with chloroquine, hydroxychloroquine has been administered to hospitalized COVID-19 patients on an uncontrolled basis in multiple countries, including in the United States.

 

One small study reported that hydroxychloroquine alone or in combination with azithromycin reduced detection of SARS-CoV-2 RNA in upper respiratory tract specimens compared with a non-randomized control group but did not assess clinical benefit. Hydroxychloroquine and azithromycin are associated with QT prolongation and caution is advised when considering these drugs in patients with chronic medical conditions (e.g. renal failure, hepatic disease) or who are receiving medications that might interact to cause arrythmias.

 

Hydroxychloroquine is currently under investigation in clinical trials for pre-exposure or post-exposure prophylaxis of SARS-CoV-2 infection, and treatment of patients with mild, moderate, and severe COVID-19.

 

In the United States, several clinical trials of hydroxychloroquine for prophylaxis or treatment of SARS-CoV-2 infection are planned or will be enrolling soon. More information on trials can be found at: https://clinicaltrials.gov/external

 

There are no currently available data from Randomized Clinical Trials (RCTs) to inform clinical guidance on the use, dosing, or duration of hydroxychloroquine for prophylaxis or treatment of SARS-CoV-2 infection.

 

KASAN_미국 CDC 홈페이지 포스팅 - 코로나19 치료제 후보 의약 HCQ, 하이드록시클로로퀸, Hydroxyc

 

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작성일시 : 2020. 3. 27. 18:00
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요즈음 클로로퀸, HCQ, Hydroxychloroquine, 하이드록시클로로퀸의 코로로19 치료 효능에 관한 기사가 많습니다. 최근 지난 319THE LANCET – Global Health에 게재된 중국 임상시험 진행경과와 초기결과를 소개하는 기사를 링크합니다. Use of antiviral drugs to reduce COVID-19 transmission

 

소규모 초기결과이지만 긍정적인 치료효과를 확인하였다는 기사를 그대로 소개하면 다음과 같습니다.

 

Clinical trials of hydroxychloroquine treatment for COVID-19 pneumonia are underway in China (NCT04261517 and NCT04307693). We are reviewing the results from China as they emerge. The first study (NCT04261517) has showed positive preliminary outcomes (albeit not conclusive because of the small sample size) in terms of clinical management, with published data expected soon.

 

We are planning a multicenter randomised controlled trial (NCT04304053) to evaluate the efficacy of antiviral treatment in anyone found to be infected, and the efficacy of prophylactic hydroxychloroquine in preventing secondary SARS-CoV-2 infections and disease symptoms among all contacts. Our objective is to evaluate the reduction in transmissibility of SARS-CoV-2 and in disease progression among the contacts of an index case.

 

A person newly diagnosed with the disease becomes the index case, around whom an epidemiologically defined ring of contacts is formed. This ring is then randomised to either intervention or control in a 1:1 ratio on an open-label basis. The study will be done over the course of the COVID-19 outbreak in the Catalonia region of Spain, with initial results expected in May 2020. Identifying a treatment for the prevention of COVID-19 would change the course of the outbreak entirely.

 

하이드록시클로로퀸 관련 기본적 사항

오래 전부터 말라리아 치료제로 사용하고 있는 클로로퀸 약물이 코로나 19 치료제 후보약물로 자주 거론되고 있습니다. RNA 바이러스인 코로나 바이러스와 기생 원충인 말라리아 원인충은 서로 매우 다르다는 점에서 그 어떤 작용기전을 통해 치료효과를 나타내는지 상당히 궁금합니다. 흥미삼아 관련자료를 참고로 정리하면 다음과 같습니다.

 

                           

 

최근 발표 - 서울아산병원 임상시험 개시 명칭: “Comparison of Lopinavir/Ritonavir (칼레트라) or Hydroxychloroquine in Patients With Mild Coronavirus Disease (COVID-19)

 

SARS 등 급성호흡부전환자의 RAS(Renin-Angiotensin System) ACE/ACE2 balance가 깨져 ACE 활성의 증가, ACE2 발현의 감소상태라고 하고, 여기서 ACE2SARS-CoV Receptor로 작용하는 것으로 보고되었습니다. SARS-CoV 감염으로 인해 ACE2 결합 및 함입으로 그 발현 감소와 폐질환 악화를 관련된다고 생각하고 있습니다.

 

ACE2 was identified as a functional SARS coronavirus receptor in cell lines. ACE2 is a crucial SARS-CoV receptor in vivo, and both SARS-CoV infections and the Spike protein of the SARS-CoV reduced ACE2 expression, contributing to the severity of lung pathology.

 

 

여기서 Chloroquine ACE2 말단의 glycosylation을 손상시켜, SARS-CoV ACE2 interaction 효율을 떨어뜨려 virus가 숙주의 cell 안으로 들어가는 것을 저해함으로써 결국 SARS-CoV로 인한 폐질환 발병을 막는 것으로 생각됩니다.

 

 

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 하이드록시클로로퀸 Hydroxychloroquine (HCQ) 중국 임상시험

 

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작성일시 : 2020. 3. 24. 18:00
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코로나 19 치료제의 기대 후보약물 중 가장 많은 임상시험이 진행 중이던 렘데시비르(Remdesivir)에 대해 중국의 임상시험 결과는 유효한 치료효과를 확인하지 못했다는 실망스런 발표가 있었습니다. 조만간 현재 진행중인 임상시험의 결과도 발표될 것인데 그 귀추가 주목됩니다.

 

                                  

 

 

렘데시비르 (Remdesivir) 특허출원 현황 참고 일본제약회사 특허담당자의 정리자료

 

 

렘데시비르 (Remdesivir) 작용기전 및 기본사항 정리

 

Remdesivir is a broad-spectrum nucleotide prodrug that inhibits RNA-dependent RNA polymerase activity among a diverse group of RNA viruses including filoviruses (e.g. Ebola, Sudan, Marburg), paramyxoviruses (e.g. RSV, Nipah, Hendra) and pathogenic coronaviruses.

 

Multiple nonhuman primate studies demonstrated the therapeutic efficacy of remdesivir against Ebola virus, supporting the development of Phase 2 clinical trials in Africa.

 

Studies in human airway epithelial cell assays demonstrated that remdesivir inhibits replication of coronaviruses, including MERS-CoV.

 

In mouse infection models, remdesivir had therapeutic efficacy against Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV) and Middle East Respiratory Syndrome (MERS-CoV).

 

In vitro studies with mouse hepatitis virus (murine coronavirus) found that remdesivir inhibits coronavirus replication through interference with the viral polymerase, despite the presence of a viral proofreading exoribonuclease, and coronaviruses that were partially resistant to inhibition by remdesivir, were still sensitive to higher concentrations of remdesivir, and fitness was impaired in the resistant viruses as compared to wild-type MERS-CoV.

 

In a recent non-human primate study, therapeutic remdesivir treatment initiated 12 hours post inoculation with MERS-CoV provided clinical benefit with a reduction in clinical signs, reduced virus replication in the lungs, and decreased presence and severity of lung lesions.

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 렘데시비르 (Remdesivir)의 특허출원 현황, 작용기전 및 임상시험 관

 

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작성일시 : 2020. 3. 23. 14:00
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오래 전부터 말라리아 치료제로 사용하고 있는 클로로퀸 약물이 코로나 19 치료제 후보약물로 자주 거론되고 있습니다. RNA 바이러스인 코로나 바이러스와 기생 원충인 말라리아 원인충은 서로 매우 다르다는 점에서 그 어떤 작용기전을 통해 치료효과를 나타내는지 상당히 궁금합니다. 흥미삼아 관련자료를 참고로 정리하면 다음과 같습니다.

 

 

최근 발표 - 서울아산병원 임상시험 개시 명칭: “Comparison of Lopinavir/Ritonavir (칼레트라) or Hydroxychloroquine in Patients With Mild Coronavirus Disease (COVID-19)

 

SARS 등 급성호흡부전환자의 RAS(Renin-Angiotensin System)ACE/ACE2 balance가 깨져 ACE 활성의 증가, ACE2 발현의 감소상태라고 하고, 여기서 ACE2SARS-CoVReceptor로 작용하는 것으로 보고되었습니다. SARS-CoV 감염으로 인해 ACE2 결합 및 함입으로 그 발현 감소와 폐질환 악화를 관련된다고 생각하고 있습니다.

 

ACE2 was identified as a functional SARS coronavirus receptor in cell lines. ACE2 is a crucial SARS-CoV receptor in vivo, and both SARS-CoV infections and the Spike protein of the SARS-CoV reduced ACE2 expression, contributing to the severity of lung pathology.

 

 

여기서 ChloroquineACE2 말단의 glycosylation을 손상시켜, SARS-CoVACE2interaction 효율을 떨어뜨려 virus가 숙주의 cell 안으로 들어가는 것을 저해함으로써 결국 SARS-CoV로 인한 폐질환 발병을 막는 것으로 생각됩니다.

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 하이드록시클로로퀸 Hydroxychloroquine 임상시험 개시 뉴스 및

 

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작성일시 : 2020. 3. 23. 13:33
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칼레트라 제품 정보

 

칼레트라(Kaletra)는 다음과 같은 구성의 에이즈 바이러스 복제를 억제하는 항 HIV 의약입니다. HIV RNA 바이러스이고, 코로나바이러스도 마찬가지입니다. 중국뿐만 아니라 우리나라에서도 코로나19 감염증 환자에게 칼레트라를 투여하여 치료효과를 보았다는 뉴스가 있었습니다. 다만, 무슨 이유인지 공식적으로 코로나19 치료효과를 확인하는 임상시험을 진행한다는 소식은 아직 없습니다.

 

 

 

작용기전 MOA

 

칼레트라 - 위 그림의 6번 단계에 작용하는 단백분해효소 억제제

 

칼레트라 특허 정보

 

 

 

 

 

 

KASAN_코로나19 치료제 후보약물 칼레트라 Kaletra (로피나비르, lopinavir 리토나비르, rit

 

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작성일시 : 2020. 3. 12. 14:27
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코로나19 감염환자 투여현황

서울대병원에서 코로나19 감염환자를 대상으로 투여하여 치료효과 여부를 확인하는 임상시험 중

 

 

Mechanism of Action

VSF - Virus Suppressing Factor

이뮨메드 HzVSF v13 - 바이러스 감염세포에서만 특이적으로 세포표면에 나타나는 변이된 vimentin(VSF receptor, VR)의 리간드로 작용 세포에 항바이러스 및 항염증 작용 기전 유도

 

 

전임상시험 결과

hzVSF-v13의 비임상시험 결과에서 human β corona virus(OC43) host cell HCT-8 세포l(human colon epithelial cell)에 바이러스를 50 MOI로 감염 후, 3일 및 6일째 바이러스 단백질의 양 및 hzVSF 수용체(VSF receptor, VR)의 발현 정도 및 같은 조건에서 1, 20, 100, 1000 U hzVSF-v13을 처리하여 항바이러스능을 확인하였다고 함

 

이뮨메드의 특허출원 정보 – KIPRIS

 

 

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 이뮨메드 HzVSF v13 환자대상 임상시험 개시 뉴스.pdf

 

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작성일시 : 2020. 3. 10. 08:56
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미국 길리어드사에서 에볼라 치료제를 목표로 개발 시도되었던 렘데시비르(Remdesivir)의 코로나19 감염 환자를 대상으로 치료효과를 확인하는 임상시험이 개시되었다는 뉴스입니다. 렘데시비르(Remdesivir)가 코로나19 치료제 후보약물로 급부상하고 있습니다.

 

 

앞서 소개한 기사에 따르면, 중국과학원(Chinese Academy of science) 산하 우한바이러스연구소(The Wuhan Institute of Virology, WIV)에서 국제 학술지인 셀 리서치(Cell Research)에 발표한 논문에 따르면 렘데시비르는 시험관 내에서 코로나19 바이러스를 효과적으로 억제한다고 합니다. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. 중국에서 수백명의 환자를 대상으로 하는 임상시험을 진행하고 있다고 합니다. 임상시험 결과에 대한 리포트는 아직 발표되지 않았습니다.

 

렘데시비르 (Remdesivir) 기술내용 

Remdesivir is a broad-spectrum nucleotide prodrug that inhibits RNA-dependent RNA polymerase activity among a diverse group of RNA viruses including filoviruses (e.g. Ebola, Sudan, Marburg), paramyxoviruses (e.g. RSV, Nipah, Hendra) and pathogenic coronaviruses.

 

Multiple nonhuman primate studies demonstrated the therapeutic efficacy of remdesivir against Ebola virus, supporting the development of Phase 2 clinical trials in Africa.

 

Studies in human airway epithelial cell assays demonstrated that remdesivir inhibits replication of coronaviruses, including MERS-CoV.

 

In mouse infection models, remdesivir had therapeutic efficacy against Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV) and Middle East Respiratory Syndrome (MERS-CoV).

 

In vitro studies with mouse hepatitis virus (murine coronavirus) found that remdesivir inhibits coronavirus replication through interference with the viral polymerase, despite the presence of a viral proofreading exoribonuclease, and coronaviruses that were partially resistant to inhibition by remdesivir, were still sensitive to higher concentrations of remdesivir, and fitness was impaired in the resistant viruses as compared to wild-type MERS-CoV.

 

In a recent non-human primate study, therapeutic remdesivir treatment initiated 12 hours post inoculation with MERS-CoV provided clinical benefit with a reduction in clinical signs, reduced virus replication in the lungs, and decreased presence and severity of lung lesions.

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 렘데시비르 (Remdesivir) 임상시험 개시 뉴스.pdf

 

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작성일시 : 2020. 3. 9. 17:12
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코미팜에서 식약처에 코로나19 치료제 후보 약물로 긴급임상시험 신청을 하였다고 발표한 파나픽스라는 약물은 비소대사체 물질(NaAsO2, 소듐 메타 아르세나이트)입니다. 관련 특허는 2014. 12. 30. 등록된 제1,479,510호입니다.

 

특허공보에는 폐 조직에서 LPS-유발되어 호중구증가(neutrophilia) 상태에서 사이토카인 폭풍시에는 TNF-a의 현저한 억제 효과가 있다고 기재되어 있습니다. 코미팜의 블로그 내용을 보면, 파나픽스가 급성폐렴 방지 및 치료에 효과를 기대할 수 있다는 입장입니다. 식약처에서 현재까지 임상시험허가를 하지 않았는데도 주가 급등으로 언론에서 주목을 받고 있습니다.

 

LPS (lipopolysaccharide, 리포폴리사카라이드)는 지질다당체로, 그람음성 세균의 세포벽 구성성분 중 하나로서 감염 환자에게 패혈증(sepsis)을 일으키는 원인이 되는 당지질입니다.

 

참고로 코미팜의 블로그에는 파나픽스 긴급임상시험 신청과 관련하여 다음과 같은 설명이 올라와 있습니다. 그 일부를 인용하면 다음과 같습니다.

 

[코로나19 확산의 긴급상황에서 "치료 목적 임상"을 신청한 '파나픽스'는 코로나19 확진자들의 급성폐렴의 방지 및 치료에 도움을 줄 수 있는 최적의 치료제라고 생각된다. 폐 조직에서 LPS-유발된 호중구증가(neutrophilia) 상태에서-사이토카인 폭풍이 발생하기 시작하고 체온 상승, 기침, 통증, 가래 등의 발생과 함께 폐의 염증이 증가하기 시작하여 24시간 내외의 짧은 시간에 급성폐렴으로 진전되어 생명에 지장을 주게 되는데, 급성폐렴을 방지 및 치료하기 위하여 확진시부터 파나픽스를 복용시킴으로써 자신의 면역계가 사이토카인 폭풍 없이 정상 작동하는 가운데 코로나 바이러스에 대항할 수 있는 항체를 형성하고 증폭시켜 나감으로써 건강을 회복할 수 있을 것이다.]

 

첨부: 파나픽스 특허공보

 

KASAN_코미팜 파나픽스의 특허등록공보 – 코로나19 치료제 후보 약물로 소개된 비소대사체 물질 관련 특허공보 개

파나픽스 특허공보.pdf

 

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작성일시 : 2020. 3. 9. 12:15
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미국 길리어드사에서 에볼라 치료제를 목표로 개발 시도되었다 실패한 렘데시비르(Remdesivir)가 코로나19 치료제 후보약물로 급부상하고 있습니다.

 

 

중국과학원(Chinese Academy of science) 산하 우한바이러스연구소(The Wuhan Institute of Virology, WIV)에서 국제 학술지인 셀 리서치(Cell Research)에 발표한 논문에 따르면 렘데시비르는 시험관 내에서 코로나19 바이러스를 효과적으로 억제한다고 합니다. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro)

 

이에 따라 중국에서 이미 수백명의 환자를 대상으로 임상시험을 진행하고 있다고 합니다. 임상시험 결과가 좋다면 이후 신속 시판허가까지 검토하고 있습니다.

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 약물 성분명 렘데시비르(Redesivir) 중국에서 임상시험 진행 중 뉴스.pdf

 

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작성일시 : 2020. 2. 26. 08:22
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아래 사진과 그림은 코로나19 치료제 후보 의약품인 성분명 파비피라비르(Favipiravir), 상품명 아비간(Avigan)입니다. 일본 토야마화학(Toyama Chemical, 후지필름 그룹사)에서 개발하여 일본에서 2014년 인플루엔자 치료제로 시판허가를 받았습니다.

 

 

 

 

최근 일본 정부는 아비간(Avigan)의 코로나19 감염증 치료제로 정식 시판허가를 받지 않았음에도 아비간(Avigan)을 코로나19 감염증 환자에게 아비간(Avigan)을 투여할 방침이라고 발표하였습니다.

 

최근 중국에서 코로나19 감염증 환자에게 아비간을 투여한 임상시험 결과, 치료효과를 보였다는 발표를 주목한 것으로 보입니다. 중국의 발표에 따르면 파비피라비르는 광동지역에서 코로나19 감염 환자에게 투여한 결과 양호한 치료효과를 보였고, 가벼운 이상 반응만을 나타내는 좋은 임상결과를 얻었다는 것입니다. 현재 중국에서는 파비피라비르의 신종 코로나바이러스에 대해 임상시험 승인을 받아서 진행 중이라고 합니다.

 

파비피라비르, 아비간의 작용기전은 RNA 바이러스의 RdRp(RNA-dependent RNA polymerase)를 선택적으로 저해하여 바이러스의 증식을 막는다고 알려져 있습니다. RNA바이러스 계열 질환인 코로나19에서도 그와 같은 증식저해 기전을 통해 코로나19 감염증의 치료효과가 있을 것으로 기대하고 있습니다. 실제로 기대한 치료효과가 나타난 중국의 임상시험 결과를 근거로 환자에 사용하는 것을 허용하는 긴급결정을 한 것입니다.

 

다만, 아직까지 독성 등에 관한 연구가 부족하고 코로나19 치료효과에 대한 임상연구도 부족하여 진행 중인 임상시험이 완료될 때까지 파비피라비르, 아비간을 안전하고 치료효과가 검증된 치료제라고 할 수는 없을 것입니다.

 

KASAN_코로나19 치료제 후보 의약, 성분명 파비피라비르(Favipiravir) 상품명 아비간(Avigan) –

 

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작성일시 : 2020. 2. 25. 17:00
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최근 식품의약품안전처는 원개발사의 품목을 명확하게 정하고 품목취소된 품목을 대조약에서 삭제하는 등 대조약 선정기준을 합리적으로 정비할 것을 목적으로 의약품동등성시험기준을 일부 개정하였습니다.

 

이는 최근 있었던 중앙행정심판위원회의 허가취소된 의약품의 대조약 선정 취소의 취소청구의 인용재결에 따른 후속조치로 보입니다.

 

비록 위 재결이 아직 공개되지 아니하여 정확한 재결의 이유를 파악하기는 어렵지만, 현재까지 공개된 사실관계와 재결 이유는 다음과 같습니다.

 

<사실관계>

  • 갑제약이 해외 오리지널 제약사로부터 원료약을 공급받아 A품목을 제조, 판매

  • 오리지널 제약사와 갑제약의 기술이전계약 종료, 오리지널 제약사는 을제약과 새로운 기술이전계약 체결

  • 갑제약은 A품목에 대하여 의약품 제조판매품목허가를 자진취하

  • 식약처는 A품목에 대한 대조약 선정을 취소하고, 을제약의 품목으로 대조약 재선정

 

<재결이유>

  • A제약사에 대하여 대조약 선정을 취소할 때 의견제출의 기회를 부여하지 아니한 절차적 하자가 있음

  • 대조약 선정 취소 시 A품목을 구할 수 없었음이 입증되지 아니함

 

이번 개정은 구 의약품동등성시험기준에서 대조약 선정의 취소와 관련된 규정 부재로 인한 업계 혼란을 품목허가가 취소된 경우 대조약 선정이 취소되는 것으로 간주함을 명시하여 입법단계에서 문언 자체로 해결하였다는 점에 의의가 있습니다.

 

다만, 위와 같은 재결에도 불구하고 실무적으로 아직 해결되지 못한 부분과 유의하여야 할 부분이 존재합니다. 쟁송취소의 소급효에 따라 을제약의 제조품목에 대한 대조약 지위는 애초부터 없었던 것이 되는 바, 해당 기간에 이를 대조약으로 하여 제출된 생물학적 동등성 시험에 대하여 그 대조약 선정이 잘못되었다는 이유로 의약품 동등성을 인정하지 않을 것인지의 문제입니다. 표면적으로는 동등성이 인정되기 어려울 것으로 사료되나, 당국의 판단이 필요할 것으로 보입니다.

 

위와 같은 문제에서 나아가 개정된 규정에 따르면 허가가 취소된 경우 대조약 선정이 취소된 것으로 간주됩니다. 생물학적 동등성 시험의 경우 오랜 기간이 필요한 점을 고려할 때 시험 도중 대조약이 변경되는 경우가 발생될 수 있으므로 주의가 필요하다고 할 것입니다.

 

한편, 제조, 수입중단 등을 이유로 한 대조약 수배 불가능 입증의 경우 대조약 선정을 취소한다고 규정하고 취소간주를 하지 않은 것은 결과적으로 개정 전과 달라진 점이 없는 것으로, 이 경우 재결이유의 취지를 따르자면 식약처는 취소처분에 앞서 기존 대조약 선정을 받은 자의 의견을 들어야 할 것으로 보여집니다.

 

유제형 변호사

 

 

 

작성일시 : 2017. 6. 11. 12:00
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-- 천연물신약 '레일라정' 특허권존속기간연장등록 관련 특허법원 판결 -- 

 

관절염 치료용 천연물신약 "레일라"는 그 유효성분이 ‘당귀, 목과, 방풍, 속단, 오가피, 우슬, 위령선, 육계, 진교, 천궁, 천마, 홍화 25% 에탄올 연조엑스’로, 특허 제540,033호가 존속기간연장대상입니다.

 

특허청은 '위 의약품은 12개 공지 생약의 복합제에 불과하여 최초의 허가 품목으로 인정할 수 없고 그 특허발명의 실시에 특허법 제89조 제1항의 규정에 의한 허가를 받을 필요가 없다’고 존속기간연장등록출원을 거절하였습니다. 심판원도 같은 취지의 심결을 하였습니다.

 

이에 불복하여 특허권자는 ‘의약품 등의 품목허가신고 심사규정에 의하면, 공지된 생약이더라도 이를 주성분으로 하여 완제의약품으로 허가된 바 없는 경우에는 신약으로 보아 허가를 받아야 하고, 허가를 위해 안전성, 독성, 약리작용, 임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 하므로, 구 특허법 제89조 제1항의 규정에 의한 허가를 받을 필요가 있는 경우에 해당한다’는 이유로 심결취소소송을 제기하였고, 특허법원은 특허권존속기간연장대상이 된다는 취지로 심결취소 판결을 하였습니다.

 

특허법원 판결의 요지는 특허권존속기간연장은 신약에 제한되지 않고 자료제출의약품의 경우에도 가능하다는 것입니다. 해당 판시내용을 인용하면 다음과 같습니다.

 

"특허권 존속기간 연장에 관한 법 제정 취지, 조문 내용, 법령 개정 경과, 고시 등 규정 내용, 심사 실무 등에 비추어 볼 때, 구 특허법 제89조 제1항의 ‘허가를 위하여 필요한 활성·안전성 등의 시험으로 인하여 장기간이 소요되는 대통령령이 정하는 발명’을 신약(신물질)에 대한 발명으로 제한 해석하여 자료제출의약품의 경우 활성·안전성 등의 시험에 장기간이 소요되었는지 여부를 불문하고 존속기간 연장의 대상에서 일률적으로 배제할 수 있는 것으로 볼 수는 없다. 따라서 신약(신물질)이 아닌 자료제출의약품이라는 이유만으로 이 사건 의약품의 허가를 위해 필요한 활성·안전성 시험에 장기간이 소요되었는지 여부를 나아가 검토하지 아니하고 존속기간 연장등록을 거절하는 것은 위법하다."

 

첨부: 특허법원 2016. 1. 29. 선고 20151256 판결

특허법원_2015허1256(존속기간_연장)[1].pdf

 

작성일시 : 2016. 2. 5. 13:20
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-- 글리벡(Gleevec) GIST 치료용도특허 무효심판에서 선행기술문헌의 기술내용 해석: 특허법원 2016. 1. 21. 선고 20144913 판결 -- 

 

특허법원에서 선행문헌으로부터 파악되는 기술내용에 대해 특허심판원 심결과 다른 입장을 취한 흥미로운 판결입니다. 미국특허소송의 사례를 보면, 통상의 기술자가 가지고 있는 평균적 기술지식(PHOSITA)이 무엇인지, 선행기술문헌의 기술내용이 무엇인지를 치열하게 다투는 경우가 많습니다. 모두 사실문제로서 소송 당사자가 서증과 전문가 증인 등 구체적 증거로서 입증해야 할 사항입니다. 우리나라 대법원도 증거로 입증해야 할 사실문제라고 판결한 적이 있습니다.

 

이와 같이 특허법리는 동일하지만, 우리나라 특허소송실무에서 미국처럼 입증방법으로 전문가 증인을 활용하는 사례는 그리 많지 않았습니다. 다만, 최근 들어 위 특허법원 소송과 같이 전문가 증인을 활용하는 사례가 점차 증가하고 있습니다.

 

선진국의 특허소송에서 전문가 증인이 사건의 승패에 큰 영향을 미치는 경우를 자주 볼 수 있습니다. 그만큼 전문가 증인을 통한 입증방법이 중요한 의미를 갖습니다. 특허법원에서도 전문가 증인 등 다양한 증거방법을 활용하여 충분한 입증을 할 것을 권장하고 있습니다.

 

1.    선행문헌의 기재내용

 

선행문헌(논문)에는 당시 해당 화합물 STI571(이매티닙 메실레이트염)에 대해 세계적인 연구센터와 협력하에 다나-파버(Dana-Farber) 암 연구소에서 GIST에 대한 선택적 티로신 키나아제 억제제인 STI571(이매티닙 메실레이트염)의 임상시험이 막 시작되었고, 그 매우 초기 결과는 흥미로워 보인다(원문: very early results look exciting)라고 기재되어 있습니다. 구체적인 시험 결과 데이터는 기재되어 있지 않습니다.

 

2.    특허심판원 심결

 

"의약품 개발에서 임상시험은 신약의 유효성과 안전성을 확립하기 위한 것으로 세포 및 동물을 대상으로 한 전임상시험 단계를 거친 의약품들을 대상으로 진행되는데 전임상 단계에서는 약물의 안정성 등을 검토하는 제제학적 시험, 독성시험 및 약력학/약동학적 약리시험 및 일반 약리시험을 수행하게 되고, 이를 통과한 약물들은 인체를 대상으로 한 임상시험에 진입하게 된다. 임상시험에 진입하기 위해서는 그 허가기관에 임상시험 계획 승인 신청을 하고 이를 승인받은 후에야 진행할 수 있는데, 그 승인 신청을 위해서는 효력 시험 자료, 일반 약리시험자료, 안전성 약리시험 자료, 흡수부터 배설에 이르기까지의 대사 관련 자료 등 약리작용에 관한 자료를 모두 제출하여야 한다(「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」(식품의약품안전처 고시 제2013-221, 2013.9.17) 개정고시 전문 참조) 이러한 승인 절차는 다른 국가에서도 임상시험 전 공통적으로 요구되는 것이다).

 

따라서, 이러한 사정을 참작하면, 비록 비교대상발명 1에 이매티닙의 GIST 치료효과를 확인할만한 구체적인 내용이 기재되어 있지 않더라도, 이매티닙이 GIST 치료제로서 임상시험에 돌입했다는 사실만으로도 비교대상발명 1에서 임상시험에 진입하기에 충분한 정도로 전임상 단계 시험(시험관내 실험 내지 동물실험)에서 이메티닙의 약물동태 자료가 확보되었음을 개시하고 있는 것으로 볼 수 있으며, 이메티닙이 이 사건 우선일 당시 CML(만성 골수성 백혈병)에 대해 이미 임상이 끝난 것이므로, 비교대상발명 1의 임상시험은 곧바로 임상 2상을 의미하고, 이에 더하여 비교대상발명 1 GIST 치료에 있어서 구성적으로 활성이 있는 c-KIT 수용체 티로신 키나아제를 합리적인 타겟으로 제시하고 있고, 이매티닙이 위 타겟에 대한 선택적 티로신 키나아제 억제제라는 사실에 기초하여 세계적으로 저명한 암 연구소에서 실제로 GIST에 대한 임상시험이 진행중임을 개시하고 있으며, 아주 초기 단계라고 하더라도 임상시험에서 흥미로운 결과를 보였다는 것은 일단 치료에 긍정적인 효과를 보인 것으로 해석하는 것이 합리적으로 보인다.

 

결론적으로, 비교대상발명 1에는 이매티닙의 GIST 치료기전 및 그 용도와 효과를 실질적으로 개시하고 있다고 볼 수 있겠다."

 

3.    특허법원 판결

 

"GIST 환자를 대상으로 STI571(이매티닙 메실레이트염)의 유효성 확인을 위한 임상시험이 바로 그 때 시작되었음을 알 수 있고, 환자를 직접 대상으로 하여 위 임상시험이 임상 매우 초기 결과가 흥미로워서 후속 결과가 기대되는 상황임을 알 수 있다.

 

그러나, 이러한 기재가 STI571 GIST 환자에게 시험적으로 적용되고 있다는 사실을 넘어, STI571 GIST 환자에게 유효하게 작용하고 있다는 사실을 나타내는 것이라고 단정하기 어려우므로, 선행발명 1STI571'위장관의 기질 종양(GIST) 치료용'의약용도가 구체적으로 개시된 것이라고 볼 수 없다."

 

특히 "임상시험은 통상적으로 일정기간 여러 환자들을 대상으로 진행되는데 초반부에 약이 잘 듣는 환자들이 몰려오기도 하지만, 전체적으로 안듣는 것으로 결론이 날수도 있고, 초반부에는 별로 효과가 없는 것으로 보였는데 중반기 이후부터 약이 듣는 환자들이 시험에 참여하는 경우도 있어서 초기 결과만으로 특정 약물의 효과를 판단하기 어려운 점(전문가 증인 진술) 등을 고려하면, 선행발명 1 "매우 초기 결과는 흥미로워 보인다(원문: very early results look exciting)"는 등의 기재가 STI571 '위장관의 기질 종양 치료용'의 의약용도를 구체적으로 개시한 것으로 보기 어렵다."

 

4.    실무적 함의

 

여기서 언급하지 않은 많은 쟁점과 판단 내용이 있고, 또한 아직 대법원 판단이 남아 있으므로 현 단계에서의 언급은 섣부르고 어설픈 얘기에 불과할 것입니다. 다만, 교과서 수준의 추상적이고 일반적인 얘기를 하자면 다음과 같습니다.

 

특허발명의 진보성 판단순서는, (1) 당시 평균적 기술자가 보유하고 있는 기술상식이 무엇인지를 먼저 확정한 후, (2) 그 평균적 기술자의 기술수준에서 선행문헌으로부터 파악되는 기술내용이 무엇인지를 판단하여, (3) 그것과 특허청구발명을 비교하는 방식입니다. 여기서 핵심사항은, (1) (2)2가지 모두 사실문제로서 당사자가 구체적 증거로서 입증해야 한다는 점입니다. 즉 엄격한 증명의 문제입니다. 따라서, 심판원이나 법원 등 판단자가 구체적 증거로 입증된 사실에다 본인의 지식을 더해 판단하면 안됩니다. 용이하게 발명할 수 있는지 여부와 같은 가치판단과 다릅니다. 따라서, 민사소송법의 사실인정에 관한 법리에 따라 증거에 따라 엄격하게 판단해야 합니다.

 

특허심판원 심결과 특허법원 판결의 차이는, 특허법리를 엄격하게 적용한다는 전제와 특허법원 단계에서 보강된 증거내용에 따른 입증차이에 기인한 것으로 생각됩니다. 이제 사실입증은 종결되었으므로, 대법원은 확정된 사실에 기초한 법리적 판단만을 할 수 있습니다. 대법원의 진보성 판단의 결론도 중요하지만, 그 판단의 근거가 되는 특허법리를 어떤 내용으로 설시할지 궁금합니다.

 

작성일시 : 2016. 1. 27. 16:07
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-- 일본 Daiichi Sankyo에서 신약개발회사 Amgen, ArQule과 각 체결한 License, Co-Development and Co-Commercialization Agreement 중 허가신청 data access 관련 조항 --

 

미국 SEC에 제출되어 공개된 장문의 계약서를 참고로 첨부해 드립니다. 핵심부분은 삭제되었지만, 신약개발과정을 거쳐 미국 FDA 허가신청까지 진행된 계약서로 실무자용 참고자료라고 생각합니다.

 

수많은 조항 중에서 미국 FDA 허가신청 과정에서 필요한 data access에 관한 규정은 흔히 보기 어려운 내용입니다. 그대로 인용하면 다음과 같습니다.

 

4.8 Sharing of Regulatory Filings. Each of the Parties will disclose to the other a draft copy of any Regulatory Filing in the Territory in the original language no less than thirty (30) days prior to filing it with a Governmental Authority. Each Party will consider in good faith any comments made by the other Party with respect to such filings. Each Party shall, no less frequently than quarterly, and more often as reasonably requested by the other Party, provide to the other Party (in such format as reasonably requested) all material preclinical and clinical data arising out of or relating to Dmab in trials thereof in the Territory (and outside the Territory, for Amgen) (or such subset of such data as the Parties may agree). Each of the Parties shall maintain a database which contains all clinical trial data accumulated from all clinical trials of Dmab in the Territory (in a computer readable format reasonably requested by Amgen). Upon the request of either Party, the other Party shall provide a right of reference to any requested Regulatory Filings or Regulatory Approvals in the Territory, and Amgen shall provide the same such right of reference to Collaborator with respect to such Regulatory Filings and Regulatory Approvals outside the Territory, in each case as reasonably necessary for the requesting Party’s development or commercialization of Dmab as permitted hereunder (or, with respect to Amgen, manufacture of Dmab). Notwithstanding the foregoing, Amgen shall not be required to provide to Collaborator nor to allow Collaborator to access (but shall provide a right of reference as set forth in Section 4.15.3 (Amgen Cooperation) to the extent necessary) Amgen’s manufacturing information with respect to Dmab or any sections of any such Regulatory Filing related thereto and neither Party shall have an obligation to provide information relating to any product other than Dmab.

 

3.10.3 Right of Access. Each Party shall provide the other Party with access to all clinical project plans and clinical data, results and information derived from or relating to all Clinical Trials conducted, and all Regulatory Filings prepared, with respect to Collaboration Compounds and/or Licensed Products (collectively, “Product-Related Data”) in English and at no additional cost or expense. Notwithstanding anything to the contrary in this Agreement, ARQULE (a) may use, and provide to its Third Party licensees and collaborators, such Product-Related Data; provided, that, (i) ARQULE shall only have the right to share such Product-Related Data to its Third Party collaborators and licensees that have granted ARQULE the reciprocal right to share with DS clinical data, results and information, and information derived from or related to Regulatory Filings controlled by such Third Party collaborators and licensees for use with Licensed Products under this Agreement and (ii) ARQULE shall, upon DS’s request, use Commercially Reasonable Efforts to coordinate a global clinical trial targeting both within the Territory and the Asian Territory involving its Third Party collaborators and DS; (b) may use such Product-Related Data for the performance of its obligations and exercise of its rights under this Agreement; and (c) shall have a right of access, a right of reference and a right to use and incorporate all such Product-Related Data in any Regulatory Filings and Drug Approval Applications it makes with respect to Licensed Products. The Parties shall cooperate so that such Product-Related Data is transferred to ARQULE as expeditiously as possible.

 

 

신약허가에 필요한 임상시험 데이터를 얻는데 막대한 비용과 시간이 필요하기 때문에 상대방을 적극적으로 지원하여 허가를 받을 수 있도록 한다는 취지입니다. 신약개발의 어려움과 진정한 partnership이 필요한 현실을 반영한 계약조항으로 생각됩니다.

 

*첨부파일:

1. Collaboration Agreement between Amgen and Daiichi Sankyo 2007

1. Collaboration Agreement between Amgen and Daiichi Sankyo 2007

2. License, Co-Development and Co-Commercialization Agreement between ArQule and Daiichi Sankyo 2008

2. License, Co-Development and Co-Commercialization Agreement be

 

작성일시 : 2015. 11. 10. 17:30
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